Determinação e Diferenciação Sexual

Determinação sexual:

Durante a primeira fase do desenvolvimento embrionário as gónadas são consideradas gónadas indiferenciadas ou bipotenciais, não há qualquer diferença histológica entre gónadas masculinas e gónadas femininas. A partir da 6ª semana de vida intra-uterina, a presença do cromossoma Y no genoma do embrião determina o desenvolvimento do testículo a partir da gónada bipotencial ou indiferenciada, processo mediado pelo gene localizado no cromossoma Y, na designada região do cromossoma Y determinante do sexo (SRY). A partir deste momento os testículos desenvolvem-se.

Os testículos continuam o desenvolvimento organizando-se em dois compartimentos distintos: os cordões testiculares percursores dos túbulos seminíferos e o a região intersticial que envolve os cordões testiculares. Nos cordões testiculares estão localizadas as células de Sertoli e as células germinativas primordiais. Na região intersticial estão localizadas células secretoras de esteróides, as células de Leydig, bem como as células mióides peritubulares. Em contraste, os ovários não exibem diferenciação estrutural considerável, até uma fase tardia da gestação, a sua diferenciação é inerente à ausência de cromossoma Y. A determinação sexual torna os ovários e os testículos histologicamente distintos.

 

Diferenciação sexual:

No início do desenvolvimento embrionário, tal como as gónadas, as vias urogenitais são indistintas em embriões com genótipo masculino ou feminino. Durante a fase indiferenciada, embriões com genótipo masculino ou feminino, apresentam dois pares de canais: o par de canais Mulleriano e o par de canais Wolffiano.

Sob a influência do cromossoma Y, os testículos desenvolvem-se e produzem hormonas específicas que despoletam a diferenciação dos genitais masculinos. Os mediadores hormonais críticos para a diferenciação em genitais masculinos são os androgénios sintetizados pelas células de Leydig e a hormona gicoproteica designa substância inibidora Mulleriana ou hormona anti-Mulleriana produzida pelas células de Sertoli. O SRY induz a expressão da hormona antimulleriana e a expressão de enzimas que participam na síntese de androgénios nas cálulas de Leydig. Sob a influência dos androgénios testiculares, os canais Wolffianos diferenciam-se em epidídimo, canal deferente, vesículas seminais e canais ejeculadores, sob a influência da hormona anti-Mulleriana, os canais Mullerianos degeneram. O efeito dos androgénios na diferenciação sexual depende da presença de receptores de androgénios nas células alvo. Estes receptores estão codificados no cromossoma X. Na ausência de hormonas testiculares, os canais Wolffianos regridem e os canais Mullerianos diferenciam-se em trompas uterinas, útero e vagina.

A genitália externa também se desenvolve a partir de estruturas inicialmente idênticas nos dois sexos: o tubérculo genital, as pregas uretrais e as eminências genitais. A presença de testosterona produzida pelas células de Leydig masculiniza a genitália externa. A masculinização da genitália externa depende da conversão de testosterona em dihidrotestosterona pela enzima 5α-reductase. Este processo termina por volta da 14ª semana de vida intra-uterina. Na ausência de androgénios a genitália externa torna-se feminina.

 

 

Bibliografia:

Kucinskas L, Just W. Human Male Sex Determination and Sexual Differentiation: Pathways, Molecular Interactions and Genetic Disorders. Medicina (Kaunas) 2005;

Parker KL, Schedell A, Schimmer BP. Gene Interactions in Gonadal Development. Annu. Rev. Physiol. 1999;